Nata a a Coatzacoalcos, in Messico, da padre libanese e madre ispano-messicana, impara a parlare arabo, portoghese, spagnolo e inglese. La sua carriera, iniziata in Messico con Teresa, popolare soap-opera, in cui interpretava il ruolo del titolo, è proseguita a Hollywood ma gli inizi sono stati difficili. Il suo accento e i suoi tratti latini la confinavano a ruoli marginali.
“Mi offrivano solo ruoli sexy. Capita anche oggi e lo prendo come un complimento”. Nel ’95 è arrivato il suo primo film importante, Desperado, accanto a Antonio Banderas. Nel 2002 è Frida Khalo in Frida, di Julie Taymor, che la Hayek produce. Il film viene candidato a sei Oscar, compreso quello a lei come migliore attrice. Nel 2009 conosce e sposa il milionario francese François-Henri Pinault con ha avuto la figlia Valentina. Negli Usa è impegnata in politica a favore dei diritti della comunità messicana e a contrastare Donald Trump.
